質量標準——穩定性試驗指導原則（2）

（3）長期試驗長期試驗是在接近藥物的實際貯存條件下進行，其目的為(wei) 製訂藥物的有效期提供依據。供試品三批，市售包裝，在溫度25℃±2℃，相對濕度60%±10%的條件下放置12個(ge) 月，每3個(ge) 月取樣一次，分別於(yu) 0個(ge) 月、3個(ge) 月、6個(ge) 月、9個(ge) 月、12個(ge) 月取樣按穩定性重點考察項目進行檢測。12個(ge) 月以後，分別於(yu) 18個(ge) 月、24個(ge) 月、36個(ge) 月仍需繼續考察，取樣進行檢測。將結果與(yu) 0月比較，以確定藥物的有效期。由於(yu) 實驗數據的分散性，一般應按95%可信限進行統計分析，得出合理的有效期。如三批統計分析結果差別較小則取其平均值為(wei) 有效期，若差別較大則取其zui短的為(wei) 有效期。如果數據表明，測定結果變化很小，說明藥物是很穩定的，則不作統計分析。

　　對溫度特別敏感的藥物，長期試驗可在溫度6℃±2℃的條件下放置12個(ge) 月，按上述時間要求進行檢測，12個(ge) 月以後，仍需按規定繼續考察，製訂在低溫貯存條件下的有效期。

　　長期試驗采用的溫度與(yu) 濕度為(wei) 25℃±2℃、60%±10%RH，是根據氣候帶製定的。氣候帶見下表。

氣候帶

氣候帶	計算數據			推算數據
	溫度①/℃	MKT②/℃	RH/%	溫度/℃	RH/%
Ⅰ溫帶	20.0	20.0	42	21	45
Ⅱ地中海氣候、亞(ya) 熱帶	21.6	22.0	52	25	60
Ⅲ幹熱帶	26.4	27.9	35	30	35
Ⅳ濕熱帶	26.7	27.4	76	30	70

　　①記錄溫度。

　　②MKT平均動力學溫度。

　　溫帶主要有英國、北歐、加拿大、俄羅斯；亞(ya) 熱帶有美國、日本、西歐（葡萄牙—希臘）；幹熱帶有伊朗、伊拉克、蘇丹；濕熱帶有巴西、加納、印度尼西亞(ya) 、尼加拉瓜、菲律賓。中國總體(ti) 來說屬亞(ya) 熱帶，故長期試驗采用溫度與(yu) 濕度為(wei) 25℃±2℃，60%±10%RH，與(yu) 美、日、歐協調委員會(hui) （ICH）采用條件基本是一致的。

　　原料藥進行加速試驗與(yu) 長期試驗所用包裝應采用模擬小桶，但所用材料與(yu) 封裝條件應與(yu) 大桶一致。

　　2．藥物製劑

　　藥物製劑穩定性研究，首先應查閱原料藥穩定性有關(guan) 資料，特別了解溫度、濕度、光線對原料藥穩定性影響，並在處方篩選與(yu) 工藝設計過程中，根據主藥與(yu) 輔料性質，參考原料的試驗方法，進行必要的穩定性影響因素試驗，同時考察包裝條件，在此基礎上進行以下試驗。[醫學教育網搜集整理]

　　（1）加速試驗

　　此項試驗是在規定條件下進行，其目的是通過加速藥物製劑的化學或物理變化，探討藥物製劑的穩定性，為(wei) 處方設計、工藝改進、質量研究、包裝改進、運輸、貯存等提供必要的資料。供試品要求三批，按市售包裝，在溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下放置6個(ge) 月。所用設備應能控製溫度±2℃，相對濕度±5%，並能對真實溫度與(yu) 濕度進行監測。在試驗期間第1個(ge) 月、2個(ge) 月、3個(ge) 月、6個(ge) 月末分別取樣一次，按穩定性重點考察項目檢測。在上述條件下，如6個(ge) 月內(nei) 供試品經檢測不符合製訂的質量標準，則應在中間條件下即在溫度30℃±2℃，相對濕度65%±5%的情況下進行加速試驗，時間仍為(wei) 6個(ge) 月。溶液劑、混懸劑、乳劑、注射液等含有水性介質的製劑可不要求相對濕度。試驗所用設備與(yu) 原料藥相同。

　　對溫度特別敏感的藥物製劑，預計隻能在冰箱（4～8℃）內(nei) 保存使用，此類藥物製劑的加速試驗，可在溫度25℃±2℃，相對濕度60%±10%的條件下進行，時間為(wei) 6個(ge) 月。

　　乳劑、混懸劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的條件進行試驗，其他要求與(yu) 上述相同。

　　對於(yu) 包裝在半透性容器的藥物製劑，則應在溫度25℃±2℃、相對濕度20%±2%的條件（可用CH3COOK·1.5H2O飽和溶液，25℃，相對濕度22.5%）進行試驗。

　　（2）長期試驗

　　長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進行，其目的是為(wei) 製訂藥品的有效期提供依據。供試品三批，市售包裝，在溫度25℃±2℃，相對濕度60%±10%的條件下放置12個(ge) 月。每3個(ge) 月取樣一次，分別於(yu) 0個(ge) 月、3個(ge) 月、6個(ge) 月、9個(ge) 月、12個(ge) 月取樣，按穩定性重點考察項目進行檢測。12個(ge) 月以後，仍需繼續考察，分別於(yu) 18個(ge) 月、24個(ge) 月、36個(ge) 月取樣進行檢測。將結果與(yu) 0月比較以確定藥品的有效期。由於(yu) 實測數據的分散性，一般應按95%可信限進行統計分析，得出合理的有效期。如三批統計分析結果差別較小，則取其平均值為(wei) 有效期限。若差別較大，則取其zui短的為(wei) 有效期。數據表明很穩定的藥品，不作統計分析。

　　對溫度特別敏感的藥品，長期試驗可在溫度6℃±2℃的條件下放置12個(ge) 月，按上述時間要求進行檢測，12個(ge) 月以後，仍需按規定繼續考察，製訂在低溫貯存條件下的有效期。

　　此外，有些藥物製劑還應考察臨(lin) 床配製和使用過程中的穩定性。